Endometrium­carcinoom

Adjuvant

• Endometroid

  FIGO I-II:

  • Afhankelijk van risicofactoren géén adjuvante radiotherapie dan wel brachytherapy of EBRT (external beam RT). Geen indicatie voor systeemtherapie.

  FIGO IIIA-B:

  • Bij wildtype p53: EBRT (tenzij graad IIIA obv ovariële metastasen die clonaal verwant zijn én voldoen aan de criteria: graad 1-2 endometroid, <50% myometriuminvasie, afwezigheid LVSI, N0, geen overige metastasen, dan afzien van adjuvante behandeling)
  • Bij p53 mutatie: 6x carboplatin AUC6/ paclitaxel 175mg/m² gevolgd door EBRT (Carboplatine (AUC 6) + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom). Indien conditie te slecht voor chemotherapie dan alleen EBRT.

  FIGO IIIC1:

  • Indien micro (<2.0mm) lymfekliermetastasen zónder p53 mutatie: EBRT
  • Indien micro (<2.0mm) lymfekliermetastasen mét p53 mutatie: 6x carboplatin AUC6/ paclitaxel 175mg/m² gevolgd door EBRT (Carboplatine (AUC 6) + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom). Indien conditie te slecht voor chemotherapie dan alleen EBRT.
  • Indien macro (≥2.0mm) lymfekliermetastasen: 6x carboplatin AUC6/ paclitaxel 175mg/m² gevolgd door ERBT (Carboplatine (AUC 6) + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom). Indien conditie te slecht voor chemotherapie dan alleen ERBT.

  FIGO IIIC2:

  • 6 kuren carboplatin AUC6/ paclitaxel 175mg/m² (Carboplatine (AUC 6) + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom)
  • Indien chemo unfit: hormonale therapie als alternatief bij positieve receptor status (ER/PR >10%)

• Sereus of clear cell carcinoom

  Sereus of clear cell carcinoom (= altijd hoog risico; in principe geen radiotherapie want deze tumortypen responderen slecht op radiotherapie)

  FIGO IA:

  • Geen adjuvante therapie

  FIGO IB-III

  • Carboplatin AUC6 + paclitaxel 175 mg/m², totaal 6 cycli
  • Carboplatine (AUC 6) + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom

  Clear cell (= altijd hoog risico):

  FIGO IA:

  • Brachytherapie

  FIGO IB-II:

  • EBRT en eventueel brachytherapie

  FIGO III:

  • 6x carboplatin AUC6 /paclitaxel 175mg/m² (Carboplatine (AUC 6) + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom)

  Carcinosarcoom (vroegere term: maligne mixed Mülleriaanse tumor): beschouwen als graad 3 endometroid endometriumcarcinoom. Aggressief beloop, 5jrs OS stadium I+II, III, IV is respectievelijk 59, 22 en 9%.

  • Stadium I-A (invadeert minder dan de helft van het myometrium): ERBT
  • Stadium I-B tm IVA: adjuvant 6x carboplatin AUC6/ paclitaxel 175mg/m² (GOG 150 en GOG 261, GOG232B studie) gevolgd door ERBT. Indien conditie te slecht voor chemotherapie dan alleen ERBT.
  • Stadium IVB: (palliatieve) chemotherapie met 6x carboplatin AUC6/ paclitaxel 175mg/m²

  Mesenchymale tumoren van de baarmoeder (overleg voor behandeling altijd met sarcoom specialisten):

  • Leiomyosarcoom, zie voor behandeling onder sarcomen
  • Adenosarcoom, verdeeld in met/zonder sarcomateuze overgroei (definitie: indien >25% van het weefsel bestaat uit sarcomateuze overgroei). Stadium I 5jr OS: 60-80%, risk of recurrence mét sarcomateuze overgroei: 77%, zónder sarcomateuze overgroei 23%. Stadium IV 5jr OS: 15%, median OS 1.8jr.
    • Stadium I-III: hysterectomie met adnexextirpatie. Kans op lymfekliermetastasen erg klein, derhalve geen lymfadenectomie. Géén indicatie voor adjuvante behandeling.
    • Stadium IV zonder sarcomateuze overgroei: laaggradig beloop, behandeling met hormonale therapie (mits hormoonreceptor positief).
    • Stadium IV met sarcomateuze overgroei: agressief beloop, overweeg palliatieve behandeling met doxorubicine (+ ifosfamide), trabectedine, caelyx of gemcitabine/docetaxel

Lokaal irresectabel of gemetastaseerde ziekte

• 1e lijn

  ER+ en/of PR+, zonder agressief verloop of chemotherapie-unfit:

  • medroxyprogesteron (Provera), 1 dd 200 mg po (5, 6).

   

• 2e lijn

  2e lijn: (bij progressie na aanvankelijk respons op Provera)

  • Tamoxifen, 1dd 40 mg po (7),

  • Letrozole, 1 dd 2.5 mg po.

   

• Bij progressie of negatieve ER en PR of primair agressief beloop

  • Paclitaxel/carboplatin, totaal 6 cycli a 3 weken (8, 9),
  • Paclitaxel, 175 mg/m2, iv, d1,
  • Carboplatin, AUC=6, iv, d1.

  Bij progressie op chemotherapie beoordeeldeel mogelijkheden voor behandeling in studieverband of drugable targets (TSO 500 en MSI).

Literatuur

1. Rose et al. Long-Term Follow-Up of a Randomized Trial Comparing Concurrent Single Agent Cisplatin, Cisplatin-Based Combination Chemotherapy, or Hydroxyurea During Pelvic Irradiation for Locally Advanced Cervical Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study VOLUME 25 _ NUMBER 19 _ JULY 1 2007.
2. Thomas Hogberg, Mauro Signorelli. Sequential adjuvant chemotherapy and radiotherapy in endometrial cancer - results from two randomised studies Eur J Cancer. 2010 September ; 46(13): 2422–2431.
3. Galaal K, Al Moundhri M. Adjuvant chemotherapy for advanced endometrial cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014.
4. S de Boer Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial Lancet Oncol 2019; 20: 1273–85.
5. Thigpen J, Brady M, Ronald D. Oral Medroxyprogesterone Acetate in the treatment of advanced or recurrent endometrials carcinoma: a dose-response study by the Gynecologic Oncology Group. J Clin Oncol. 1999 jun;17(6):1736-44.
6.  Colombo A, Creutzberd C, Amant F. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial cancer. Diagnosis, treatment and follow-up. Int J Gynecol Cancer. 2016. Jan;26(1):2­30.
7. Van Weelden, Massuger, Pijnenborg. Anti-estrogen treatment in endometrial cancer. A systematic review: Front Oncol. 2019 may 7;9:359.
8. Vandenput Weekly Paclitaxel-Carboplatin Regimen in Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma Int J Gyn Cancer 2012.
9.   Miller, Virginia, Mannel. Carboplatin and Paclitaxel for Advanced Endometrial Cancer: Final Overall Survival and Adverse Event Analysis of a Phase III Trial (NRG Oncology/GOG0209). J Clin Oncol. 2020 nov 20;38(33):3841-3580.