Gedifferentieerd schildklier­carcinoom

Primaire behandeling

Primaire behandeling: zie ESMO guideline voor details

• Active surveillance alleen bij T1a en geen extra risicofactoren,
• Lobectomie alleen bij T1 en T2 overwegen,
• Totale thyreoïdectomie:

+/- centrale halsklierdissectie: profylactisch bij risicofactoren, therapeutisch bij N+

+/- radioactief jodium: bijna altijd na totale thyreoïdectomie

+ TSH suppressie met levothyroxine (streefwaarde afhankelijk van risicocategorie)

• Externe radiotherapie bij T4b (=irresectabel).

Recidief / gemetastaseerd

• Jodiumgevoelig

  • Radioactief jodium herhalen tot jodium-refractair (curatie bij 1/3 nog haalbaar).
  • Levothyroxine dosering tot onderdrukt TSH (<0.01).

• Jodium refractair

  • Active surveillance bij asymptomatische, stabiele ziekte,
  • 1^e lijn: sorafenib 400 mg 2dd^1,2
    • <RR 12%.
    • Mediane PFS: 10.8 vs 5.8 maanden met placebo (HR 0.59, P<0.0001).
    • Mediane OS: geen verschil t.o.v. placebo. (mogelijk door 75% cross-over)³
    • Conclusie: gezien soms indolent natuurlijk beloop, duidelijke toxiciteit van behandeling en geen OS verschil moeten voor- en nadelen van behandeling worden afgewogen.
    • Overweeg bij oudere / minder fitte patiënt lagere aanvangsdosis (2 dd 200 mg) en titreren op basis van tumormarker / bloedspiegel.
  • 2^e lijn: lenvatinib 24 mg 1dd ^4,5
    • RR 65%.
    • Mediane PFS: 18.3 vs 3.6 maanden met placebo (HR: 0,21; P < 0,0001).
    • PFS In 1^e lijn 18.7 maanden, in 2^e lijn 15.1 maanden.
    • Mediane OS: nog niet bereikt (HR: 0,73; 95%-BI: 0,50-1,07; P = 0,10).
    • Overweeg bij oudere / minder fitte patiënt lagere aanvangsdosis (1 dd 18 mg) en titreren op basis van tumormarker / bloedspiegel.
    • Overwegingen:
      • Aangezien sorafenib alleen in 1^e lijn is geregistreerd en lenvatinib in 1^e en 2^e lijn vrijwel even effectief is (PFS 18.7 vs 15.1 maanden) advies commissie BOM om lenvatinib in 2^e lijn te geven.
      • Lenvatinib in 1^e lijn bij noodzaak snelle tumorrespons.
  • Na progressie op 2^e lijn:
    • NTRK fusiegen ­> larotrectinib 100 mg 2dd ⁶
      • RR 100% in 5 patiënten,
      • Mediane PFS: ?
      • Mediane OS: ?
      • Alleen op compassionate use basis.
    • RET mutatie of fusiegenà selpercatinib⁷
      • RR: 62%.
      • Mediane PFS: not reached.
      • Alleen op compassionate use basis. Registratie wordt verwacht in de loop van 2021.