Algemeen
Van imatinib, sunitinib en regorafenib kunnen dalspiegels worden bepaald.
TKI bloedspiegel bepalingen
- TKI bloedspiegels meten (voor nu: imatinib, sunitinib, regorafenib):
- 2 weken na starten/aanpassen therapie,
- Elke controle tot aan progressie,
- Bij voorkeur dalspiegels afnemen (dwz 18-24 uur na de laatste gift),
- Noodzakelijk voor interpretatie spiegel:
- tijdstippen van sample afname,
- tijdstip van inname tabletten,
- doseringen frequentie tabletten,
- Co-medicatie (let op interacties!).
Behandelmogelijkheden
Adjuvant
Indicatie adjuvant therapie met imatinib o.b.v. Joensuu criteria; > 10 cm of > 10 mitoses/50 HPF of >5 cm + > 5 mitoses/ 50 HPF of tumor spill/perforatie. Bij twijfel verder specificeren volgens onderstaande tabel en probability of 5-year RFS ≥50 % aanhouden.
Imatinib (Glivec), 1 dd 400 mg, gedurende 3 jaar in totaal (inclusief evt. neo-adjuvante periode):
- Uitzondering PDGFRaD842V mutatie patiënten; geen adjuvante therapie.
- cKIT Exon 9 mutatie met 1dd 400 mg behandelen (eventueel 800 mg als neoadjuvant geen metabole repsons op 400 mg werd gezien).
- Spiegelcontrole ter controle juiste instelling (zie apart kopje). Streef dalspiegel is >1100 ug/L.
- Starten < 12 weken na operatie.
- Policontrole na 1 maand, en na 3 maanden en vervolgens elke 6 maanden. CT jaarlijks tot einde behandeling. Na afronden behandeling intensievere follow up: eerste 2 jaar elke 3 maanden, dan halfjaarlijks gedurende 3 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 5 jaar.
Armed Forces Institute of Pathology (AFIP) criteria (Miettinen's criteria)
NB: 50 HPF is semi-equivalent aan 5 mm2
Niet resectabel
PDGFRa-D842V mutatie
Overweeg verwijzing naar LUMC of NKI-AvL voor avapritinib.
-
1e lijn
Exon 9 mutatie: Imatinib (Glivec) 2 dd 400 mg, continu
Overig: Imatinib (Glivec) 1 dd 400 mg, continu
- Bij progressie imatinib ophogen naar 2dd 400 mg.
- Spiegel controle ter instelling (zie apart kopje). Streef dalspiegel is >1100 ug/L.
- Policontrole na 1 en 3 maanden, daarna elke 3 maanden.
- CT-scan eerste jaar elke 3 maanden, vanaf 2e jaar elke 6 maanden, vanaf 5e jaar jaarlijks.
- Bij progressie van slechts 1 lesie: overweeg resectie van lesie met voortzetten imatinib behandeling.
PET-CT: alleen bij klinische consequenties.
-
2e lijn
Als geen exon 9 mutatie: Eerst imatinib ophogen naar 1dd 800 mg.
Overig (of na ophoging): Sunitinib, 1 dd 37.5 mg, continu (geen stopweken):
- Spiegel controle ter instelling (zie apart kopje). Streef dalspiegel is > 35 ug/L.
- Controle RR bij huisarts na 1 week.
- Policontrole na 2 en 4 weken, daarna elke 4 weken tot 3 maanden na start. Daarna elke 3 maanden. Bij langdurig goed verdragen kan interval uitgebreid worden.
- Bij progressie van slechts 1 lesie: overweeg resectie van lesie met voortzetten sunitinib behandeling.
-
3e lijn
Regorafenib 1 dd 160 mg, d1-21 a 4 weken:
- 1e cyclus starten met 1dd 120 mg en op geleide van toxiciteit dosis verhogen naar maximaal 1dd 160 mg.
- Controle RR na 1 week bij huisarts.
- Policontrole in week 3 van de behandeling, aanvankelijke elke kuur en bij goed verdragen uit te breiden.
- CT elke 3 kuren.
- Streef dalspiegel is niet bekend. Om prospectieve data te verzamelen wel afnemen.
-
4e lijn
Compassionate use programma ripretinib 1dd 150 mg continu, bij (neiging tot) progressie ophogen naar 2dd 150 mg mits acceptabele toxiciteit.